Tesamorelin : guide du peptide de recherche, analogue de la GHRH (2026)
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Introduction (portee reservee a la recherche)
Le tesamorelin est une version synthetique, de 44 acides amines, de l’hormone de liberation de l’hormone de croissance (GHRH), modifiee par l’acide trans-3-hexenoique afin de ralentir l’elimination et de maintenir l’activite plus longtemps. Contrairement a la plupart des peptides que nous vendons, le tesamorelin existe aussi sous forme de medicament approuve : EGRIFTA (Theratechnologies), autorise par la FDA americaine pour reduire l’exces de graisse abdominale viscerale chez les adultes infectes par le VIH atteints de lipodystrophie [1]. Ce que nous expedions, en revanche, est un reactif de recherche, et non la presentation pharmaceutique EGRIFTA, et il est fourni strictement pour des travaux de laboratoire in vitro.
Nous rassemblons ici les elements essentiels : la pharmacologie du recepteur de la GHRH, les preuves cliniques qui ont soutenu l’approbation de la FDA, la maniere dont le tesamorelin se compare aux autres peptides de la classe GHRH (CJC-1295, CJC-1295 DAC, sermoreline) ainsi que les moyens pratiques de verifier la purete de qualite recherche. Lorsqu’elles sont disponibles, les donnees du certificat d’analyse au niveau du lot sont fournies et portent sur les tests de purete.
Qu’est-ce que le tesamorelin ?
Le tesamorelin (TH9507) est un analogue stabilise de la GHRH(1-44) humaine endogene. La GHRH non modifiee est rapidement degradee dans le plasma par la dipeptidyl-peptidase-4 (DPP-4), ne lui laissant qu’une demi-vie de quelques minutes, trop breve pour la plupart des applications pharmacologiques pratiques. En ajoutant un groupe acide trans-3-hexenoique a l’extremite N-terminale, le tesamorelin resiste au clivage par la DPP-4 et allonge la demi-vie fonctionnelle a environ 25-40 minutes, ce qui convient aux schemas de recherche a une administration par jour [2].
Hormis cette modification N-terminale, la sequence correspond a la GHRH(1-44) native, si bien que l’affinite pour le recepteur de la GHRH (GHRH-R) sur les cellules somatotropes de l’hypophyse est preservee. La poche de liaison etant traitee pratiquement de la meme facon, le tesamorelin favorise une pulsatilite proche de la native plutot que de pousser le recepteur vers une stimulation constante, un point qui compte lorsque l’on s’interesse a la biologie de l’hormone de croissance en aval.
Pharmacologie du recepteur de la GHRH, comment agit le tesamorelin
Cascade de signalisation du GHRH-R
Le GHRH-R est un recepteur couple aux proteines G de classe B, present principalement sur les cellules somatotropes de l’hypophyse anterieure. Apres la liaison du tesamorelin au domaine extracellulaire, un couplage Gs s’ensuit, l’activite de l’adenylate cyclase augmente, le taux de cAMP intracellulaire s’eleve et une liberation pulsatile d’hormone de croissance est declenchee a partir des vesicules de stockage des cellules somatotropes [2][3].
Pourquoi la pulsatilite de la GH est importante
La signalisation physiologique de la GHRH se produit par impulsions, avec des pics generalement toutes les 3-4 heures. Avec sa demi-vie fonctionnelle de 25-40 minutes, le tesamorelin tend a preserver ce schema d’impulsions plutot qu’a entrainer une activation continue du recepteur. Cette difference n’est pas cosmetique : les cibles en aval, en particulier la production hepatique d’IGF-1, ne reagissent pas de la meme maniere a une exposition pulsatile a la GH qu’a une exposition constante et ininterrompue [3].
Effets en aval sur l’IGF-1 et la graisse viscerale
Dans le programme de phase 3 a l’origine de l’approbation d’EGRIFTA par la FDA, le tesamorelin a entraine des reductions statistiquement significatives du tissu adipeux visceral (VAT) mesure par TDM, et l’IGF-1 a augmente tout en restant dans la plage physiologique. Sur le plan mecanistique, cela concorde avec les effets etablis de l’axe GH/IGF-1 sur la lipolyse et la preservation de la masse maigre [1][4].
Pourquoi la modification par l’acide hexenoique est importante
Placer l’acide trans-3-hexenoique a l’extremite N-terminale bloque le clivage par la DPP-4 tout en laissant intacte la liaison au recepteur. Les strategies anterieures tentaient de prolonger l’activite de la GHRH en substituant des acides amines a l’interieur meme de la sequence active, ce qui tendait a eroder l’affinite pour le recepteur. La modification de type lipidique utilisee dans le tesamorelin a ete l’etape cle : une demi-vie utile plus longue sans sacrifier la puissance [2].
Usage clinique approuve par rapport au materiel de qualite recherche
Le tesamorelin est le principe actif d’EGRIFTA (et d’EGRIFTA SV), autorise par la FDA respectivement en 2010 et 2019, pour reduire l’exces de graisse abdominale chez les adultes infectes par le VIH atteints de lipodystrophie. Le produit approuve est fourni sous forme de poudre lyophilisee sterile et est reconstitue immediatement avant l’injection sous-cutanee sous surveillance medicale [1].
Notre tesamorelin n’est pas EGRIFTA. Il s’agit d’une synthese de qualite recherche de la meme sequence active, destinee a des travaux in vitro : tests de liaison au recepteur, mesures de signalisation par seconds messagers, experiences sur des lignees de cellules somatotropes. Ce n’est pas un medicament, il n’est pas conditionne sterile pour l’administration humaine et il n’est pas autorise pour un usage chez le patient. L’approbation d’EGRIFTA par la FDA ne s’applique pas au tesamorelin de qualite recherche et ne modifie pas la portee Reservee a la recherche de ce reactif.
Dans l’UE, le tesamorelin ne dispose d’aucune autorisation de mise sur le marche de l’EMA en tant que medicament. Le materiel de qualite recherche est expedie dans le cadre des exemptions de recherche et developpement de REACH ; il n’est pas traite comme un medicament.
Tesamorelin par rapport aux autres analogues de la classe GHRH
Quatre peptides de cette classe sont comparés ici ; la sermoreline sert de référence et ne figure pas dans notre catalogue. Chacun occupe une position differente selon sa demi-vie et la maniere dont sa structure est modifiee :
- Sermoreline (GHRH 1-29). Un fragment de 29 acides amines correspondant a la partie active de la GHRH native. Demi-vie tres courte (environ 5-10 minutes). Modification minimale et la plus proche de la pharmacologie native.
- CJC-1295 (sans DAC). Un peptide de 29 acides amines comportant quatre substitutions d’acides amines visant a empecher le clivage par la DPP-4. Demi-vie d’environ 30 minutes. A certains egards, la fenetre fonctionnelle ressemble a celle du tesamorelin, bien que la structure ne soit pas la meme.
- CJC-1295 DAC. La meme sequence de 29 acides amines reliee par un groupe acide maleimidopropionique qui se lie a l’albumine plasmatique (Drug Affinity Complex). La demi-vie s’allonge a environ 6-8 jours, ce qui autorise une administration une fois par semaine.
- Tesamorelin. Un peptide de 44 acides amines correspondant a la GHRH(1-44) complete, portant la modification N-terminale par l’acide trans-3-hexenoique. Demi-vie d’environ 25-40 minutes. Approuve par la FDA sous le nom d’EGRIFTA et l’option la mieux validee cliniquement de ce groupe.
Le choix de l’analogue le mieux adapte depend de ce que vous testez. Si vous cartographiez le comportement aigu du recepteur, la courte demi-vie de la sermoreline peut bien reproduire la cinetique native ; pour une signalisation soutenue, on choisit generalement le CJC-1295 DAC. Le tesamorelin se situe entre ces poles et beneficie de la litterature clinique publiee la plus abondante en raison de son usage medical approuve.
Comment verifier la purete du tesamorelin de qualite recherche
Avec ses 44 acides amines, le tesamorelin est tout simplement plus difficile a synthetiser que des peptides plus courts comme le KPV ou le GHK-Cu. La synthese standard en phase solide peut generer des variants avec deletions, des troncatures ou des produits secondaires, et un travail precipite peut laisser une purete HPLC nominale inferieure a 99%. Trois verifications pratiques aident a distinguer un materiel de qualite recherche credible d’un approvisionnement de mauvaise qualite :
- Une purete HPLC egale ou superieure a 99%, avec un chromatogramme. Vous voulez un pic dominant net, sans epaulements significatifs. Si vous voyez des valeurs suspectement rondes comme « 99,00% », considerez cela comme un signal d’alerte.
- Examinez les specifications analytiques. La masse monoisotopique theorique est d’environ 5135 Da, et la valeur observee devrait se situer a moins de ±1 Da de cette cible.
- Une revue detaillee champ par champ est disponible dans notre guide du certificat d’analyse.
Conservation et reconstitution
En raison de sa longueur de 44 acides amines et de la modification par l’acide hexenoique, le tesamorelin est sensible aux cycles repetes de congelation-decongelation et a l’adsorption sur les surfaces. Conservez le flacon lyophilise a -20°C dans un contenant protege par un dessiccant, ou passez a -80°C pour une conservation superieure a six mois. Avant d’ouvrir, laissez-le revenir a temperature ambiante afin de ne pas introduire d’humidite dans le flacon par condensation.
Statut reglementaire (FDA, EMA, WADA)
FDA. Le tesamorelin est approuve sous le nom d’EGRIFTA (2010) et EGRIFTA SV (2019) pour la lipodystrophie associee au VIH. Le tesamorelin de qualite recherche reste en dehors du champ de ces approbations.
Pourquoi les laboratoires choisissent notre tesamorelin
Nous fournissons le tesamorelin en tant que materiel Reserve a la recherche, avec des tests de purete et une documentation de certificat d’analyse au niveau du lot le cas echeant. La synthese de 44 acides amines etant exigeante, les cycles de couplage sont prolonges et la purification intermediaire est menee de maniere rigoureuse afin de maintenir la contamination par des sequences a deletion sous les limites de detection.
View tesamorelin
Références
- Falutz J, Allas S, Blot K, et al. Metabolic effects of a growth hormone-releasing factor in patients with HIV. N Engl J Med. 2007;357(23):2359-2370.
- Stanley TL, Grinspoon SK. Effects of growth hormone-releasing hormone on visceral fat, metabolic, and cardiovascular indices in human studies. Growth Horm IGF Res. 2015;25(2):59-65.
- US Food and Drug Administration. EGRIFTA (tesamorelin for injection) full prescribing information. NDA 022505.
- Ferdinandi ES, Brazeau P, High K, Procter B, Fennell S, Dubreuil P. Non-clinical pharmacology and safety evaluation of TH9507, a human growth hormone-releasing factor analogue. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2007;100(1):49-58.
- World Anti-Doping Agency. The Prohibited List 2026 - Category S2 Peptide Hormones, Growth Factors, Related Substances and Mimetics.